Acta Haematologica Polonica, 2001, 32, 4
ANNA KORYCKA · JOANNA GÓRA-TYBOR · TADEUSZ ROBAK
Farmakologia i perspektywy klinicznego zastosowania selektywnego inhibitora białkowej farnezylotransferazy R115777
Pharmacology and perspectives of clinical application of the selective farnesyl protein transferase inhibitor - R115777
- SłOWA KLUCZOWE:
- R115777 • FTI • Białka Ras • Farmakokinetyka • Badania przedkliniczne • Zastosowanie terapeutyczne
- KEY WORDS:
- R115777 • FTI • Ras proteins • Pharmacokinetics • Preclinical studies • Therapeutic applications
STRESZCZENIE: W ostatnich latach została zsyntetyzowana nowa klasa leków, cechująca się potranslacyjną modyfikacją białek Ras, istotną dla ich aktywności biologicznej. Rodzina genów Ras odgrywa kluczową rolę w przewodzeniu sygnałów komórkowych, proliferacji i nowotworowej transformacji. Mutacje Ras, zwłaszcza genu N-Ras i K-Ras zaangażowane są w patogenezę ludzkich nowotworów, w tym także białaczek szpikowych. Dotychczasowe badania wskazują, że interwencja w mechanizm przewodzenia sygnałów komórkowych może mieć ważne implikacje kliniczne. R115777, nowy związek, będący inhibitorem białkowej farnezylotransferazy (FTI), enzymu uczestniczącego w wiązaniu białek Ras z błoną cytoplazmatyczną, wydaje się być obiecujący w leczeniu chorych na nowotwory, w tym guzy lite, ostrą białaczkę szpikową oraz przewlekłą białaczkę szpikową.
SUMMARY: In the last few years a new class of drugs has been synthesized that targets the posttranslational modification of Ras protein, critical for its biological activity. The RAS gene family has been shown to play a key role in signal transduction, proliferation and malignant transformation. Ras mutations, especially N-Ras and K-Ras are involved in the pathogenesis of a wide variety of human neoplasms including myeloid leukemias, and intervention on the cellular signaling pathways may be very important in the treatment of these patients. R115777, the new agent which is famesyl protein transferase inhibitor (FTI) and which required for Ras to associate with the plasma membrane seems to be promising in the treatment of patients with solid tumors, acute myeloid leukemia and chronic myelogenous leukemia.






