Acta Haematologica Polonica, 2006, 37, 2
ANNA GRZEGORCZYK-JAŹWIŃSKA · JADWIGA DWILEWICZ-TROJACZEK · IRENA KOZAK · EWA KARAKULSKA-PRYSTUPIUK · RENATA GÓRSKA
Ocena działania miejscowo stosowanego G-CSF u pacjentów po autologicznym i allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych
Effect of locally applied G-CSF on oral mucositis after autogeneic and allogeneic stem cell transplantation
- SłOWA KLUCZOWE:
- Przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych • G-CSF • Zapalenie błony śluzowej
- KEY WORDS:
- HSCT • G-CSF • Mucositis
STRESZCZENIE: Wprowadzenie: Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (mucositis) jest objawem niepożądanym związanym z zabiegiem przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych. Jest skutkiem zastosowania mieloablacyjnej chemio- i/lub radioterapii. Powoduje ból, trudności w połykaniu i staje się miejscem wniknięcia infekcji zagrażających życiu.
Cel pracy: Celem pracy była ocena działania miejscowo podawanego G-CSF na liczbę granulocytów w popłuczynach z jamy ustnej i krwi obwodowej u pacjentów po autologicznym i allogenicznym przeszczepieniu macierzystych komórek krwiotwórczych.
Materiał i metody: Badaniem objęto 16 chorych, w wieku od 19 do 68 lat (średnia 43,5 lat) w tym 9 mężczyzn i 7 kobiet po autologicznym przeszczepieniu szpiku – grupa AUTO oraz 13 chorych w wieku 22–55 lat (średnia wieku 34,7), w tym 8 mężczyzn 5 kobiet , po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych – grupa ALLO. Każdą z grup podzielono na grupę leczoną miejscowo G-CSF (Neupogen 300 mg, rozpuszczony w 2% roztworze metylocelulozy- grupa G-CSF i grupę kontrolną (placebo), która stosowała metylocelulozę. Codziennie określano liczbę granulocytów obojętnochłonnych w popłuczynach z jamy ustnej pobieranych o godzinie 7 oraz ilość we krwi obwodowej. Do oceny klinicznej zastosowano skalę toksyczności WHO, a subiektywne odczucie bólu w skali od 0 do 10 określał codziennie pacjent. Obserwacje prowadzono codziennie przez 10 dni dla grupy AUTO i 14 dni dla grupy ALLO. Wyniki badań poddano analizie statystycznej.
Wyniki: Grupa AUTO. Nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy średniej liczby granulocytów w popłuczynach z jamy ustnej i we krwi obwodowej w obu badanych grupach, chociaż liczba neutrofili w grupie G-CSF była zawsze wyższa. Wskaźnik toksyczności WHO dobrze korelował z subiektywną oceną bólu u badanych chorych (p=0,0006). W grupie G-CSF średnia wartość punktu skali WHO była nieco wyższa niż w grupie kontrolnej.
Grupa ALLO. Nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy średniej liczby neutrofili w surowicy krwi, mimo, że średnia liczba granulocytów w grupie G-CSF utrzymywała się do dnia +7, a w grupie kontrolnej oznaczane byłe do dnia +3. Stwierdzono statystycznie istotną różnicę średniej liczby granulocytów w popłuczynach z jamy ustnej w obu badanych grupach (p=0,002). Wyższa liczba granulocytów oznaczana była do dnia +7 i od dnia +10 w grupie G-CSF. Chorzy leczeni preparatem Neupogen –grupa G-CSF, charakteryzowali się w sposób statystycznie istotny niższą średnią wartością punktu skali WHO 0,63 versus 1,11 w grupie placebo (p=0,001), oraz skali bólu 2,49 versus 5.04 (p=0,0001). Wskaźnik toksyczności WHO dobrze korelował z subiektywną oceną bólu (p=0,0015).
Wnioski: Miejscowe zastosowanie G-CSF u chorych po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych wpływa na wzrost liczby granulocytów obojętnochłonnych w popłuczynach z jamy ustnej. Filgrastim stymuluje miejscową migrację neutrofili do jamy ustnej, korzystnie wpływa na stan kliniczny błony śluzowej jamy ustnej i obniża subiektywne odczucie bólu. U chorych po autologicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic.
Cel pracy: Celem pracy była ocena działania miejscowo podawanego G-CSF na liczbę granulocytów w popłuczynach z jamy ustnej i krwi obwodowej u pacjentów po autologicznym i allogenicznym przeszczepieniu macierzystych komórek krwiotwórczych.
Materiał i metody: Badaniem objęto 16 chorych, w wieku od 19 do 68 lat (średnia 43,5 lat) w tym 9 mężczyzn i 7 kobiet po autologicznym przeszczepieniu szpiku – grupa AUTO oraz 13 chorych w wieku 22–55 lat (średnia wieku 34,7), w tym 8 mężczyzn 5 kobiet , po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych – grupa ALLO. Każdą z grup podzielono na grupę leczoną miejscowo G-CSF (Neupogen 300 mg, rozpuszczony w 2% roztworze metylocelulozy- grupa G-CSF i grupę kontrolną (placebo), która stosowała metylocelulozę. Codziennie określano liczbę granulocytów obojętnochłonnych w popłuczynach z jamy ustnej pobieranych o godzinie 7 oraz ilość we krwi obwodowej. Do oceny klinicznej zastosowano skalę toksyczności WHO, a subiektywne odczucie bólu w skali od 0 do 10 określał codziennie pacjent. Obserwacje prowadzono codziennie przez 10 dni dla grupy AUTO i 14 dni dla grupy ALLO. Wyniki badań poddano analizie statystycznej.
Wyniki: Grupa AUTO. Nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy średniej liczby granulocytów w popłuczynach z jamy ustnej i we krwi obwodowej w obu badanych grupach, chociaż liczba neutrofili w grupie G-CSF była zawsze wyższa. Wskaźnik toksyczności WHO dobrze korelował z subiektywną oceną bólu u badanych chorych (p=0,0006). W grupie G-CSF średnia wartość punktu skali WHO była nieco wyższa niż w grupie kontrolnej.
Grupa ALLO. Nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy średniej liczby neutrofili w surowicy krwi, mimo, że średnia liczba granulocytów w grupie G-CSF utrzymywała się do dnia +7, a w grupie kontrolnej oznaczane byłe do dnia +3. Stwierdzono statystycznie istotną różnicę średniej liczby granulocytów w popłuczynach z jamy ustnej w obu badanych grupach (p=0,002). Wyższa liczba granulocytów oznaczana była do dnia +7 i od dnia +10 w grupie G-CSF. Chorzy leczeni preparatem Neupogen –grupa G-CSF, charakteryzowali się w sposób statystycznie istotny niższą średnią wartością punktu skali WHO 0,63 versus 1,11 w grupie placebo (p=0,001), oraz skali bólu 2,49 versus 5.04 (p=0,0001). Wskaźnik toksyczności WHO dobrze korelował z subiektywną oceną bólu (p=0,0015).
Wnioski: Miejscowe zastosowanie G-CSF u chorych po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych wpływa na wzrost liczby granulocytów obojętnochłonnych w popłuczynach z jamy ustnej. Filgrastim stymuluje miejscową migrację neutrofili do jamy ustnej, korzystnie wpływa na stan kliniczny błony śluzowej jamy ustnej i obniża subiektywne odczucie bólu. U chorych po autologicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic.
SUMMARY: Background. Oral mucositis is a frequent side effect of myeloablative chemo- and radiotherapy preceding stem cell transplantation. It causes pain, poor food intake and is a port of entry for life threatening infections.
Objectives. The aim of this study was to evaluate the effects of locally applied G-CSF upon the number of granulocytes in the saliva and peripheral blood in patients following autogeneic and allogeneic stem cell transplantation.
Methods. The study covered 16 patients aged 19–68 (mean age 43.5), including 9 males and 7 females, who had undergone autogeneic transplantation of haematopoietic stem cells (HSCT) – AUTO group, and 13 patients aged 22–55 (mean age 34.7), including 8 males and 5 females, who had undergone allogeneic transplantation of HSCT – ALLO group. Each group was then subdivided into groups treated by local use of G-CSF (Neupogen 300 µg, in 2% aqueous methylcellulose – G-CSF group) and control groups (placebo) in which methylcellulose without G-CSF was used. Each day the number of neutrophils was determined in samples of saliva taken at 7 a.m. and in the peripheral blood. For clinical evaluation, the WHO scale of toxicity was used, and patients described the pain felt each day on a scale of 0–10. Results were recorded daily over 10 days for the AUTO group and 14 days for the ALLO group. Statistical analysis of results was performed.
Results. AUTO group. No significant difference was found in the mean number of granulocytes in the saliva and peripheral blood between test and control groups, although the number of neutrophils in the G-CSF group was generally higher. The WHO scale of toxicity correlated with the subjective evaluation felt by patients (p=0.0006). In the G-CSF group the mean value of the WHO toxicity scale was slightly higher than in the control group.
ALLO group. No significant difference was found between groups in the mean number of granulocytes in the blood, although this remained at a detectable level till day 7 in the test group, and till day 3 in the control group. A statistically significant difference was found in the mean number of granulocytes in the saliva between test and control groups (p=0.002). Higher numbers of granulocytes were found up till day 7 and from day 10 in the G-SCF group. Patients treated using Neupogen® – the G-CSF group – had a significantly lower mean value on the WHO scale: 0.63, as compared to 1.11 in the placebo group (0.001), and on the pain scale: 2.49 as compared to 5.04 (p=0.0001). The toxicity scale correlated well with the subjective evaluation of pain (0.0015).
Conclusion. Local application of filgrastim affects the dynamics of the number of oral neutrophils in patients following allotransplantation. G-CSF stimulates migration of neutrophils to the oral cavity, has a positive effect on the clinical state of the oral mucosa and lowers the subjective level of pain. In patient’s following autotransplantation, no statistically significant difference was found.
Objectives. The aim of this study was to evaluate the effects of locally applied G-CSF upon the number of granulocytes in the saliva and peripheral blood in patients following autogeneic and allogeneic stem cell transplantation.
Methods. The study covered 16 patients aged 19–68 (mean age 43.5), including 9 males and 7 females, who had undergone autogeneic transplantation of haematopoietic stem cells (HSCT) – AUTO group, and 13 patients aged 22–55 (mean age 34.7), including 8 males and 5 females, who had undergone allogeneic transplantation of HSCT – ALLO group. Each group was then subdivided into groups treated by local use of G-CSF (Neupogen 300 µg, in 2% aqueous methylcellulose – G-CSF group) and control groups (placebo) in which methylcellulose without G-CSF was used. Each day the number of neutrophils was determined in samples of saliva taken at 7 a.m. and in the peripheral blood. For clinical evaluation, the WHO scale of toxicity was used, and patients described the pain felt each day on a scale of 0–10. Results were recorded daily over 10 days for the AUTO group and 14 days for the ALLO group. Statistical analysis of results was performed.
Results. AUTO group. No significant difference was found in the mean number of granulocytes in the saliva and peripheral blood between test and control groups, although the number of neutrophils in the G-CSF group was generally higher. The WHO scale of toxicity correlated with the subjective evaluation felt by patients (p=0.0006). In the G-CSF group the mean value of the WHO toxicity scale was slightly higher than in the control group.
ALLO group. No significant difference was found between groups in the mean number of granulocytes in the blood, although this remained at a detectable level till day 7 in the test group, and till day 3 in the control group. A statistically significant difference was found in the mean number of granulocytes in the saliva between test and control groups (p=0.002). Higher numbers of granulocytes were found up till day 7 and from day 10 in the G-SCF group. Patients treated using Neupogen® – the G-CSF group – had a significantly lower mean value on the WHO scale: 0.63, as compared to 1.11 in the placebo group (0.001), and on the pain scale: 2.49 as compared to 5.04 (p=0.0001). The toxicity scale correlated well with the subjective evaluation of pain (0.0015).
Conclusion. Local application of filgrastim affects the dynamics of the number of oral neutrophils in patients following allotransplantation. G-CSF stimulates migration of neutrophils to the oral cavity, has a positive effect on the clinical state of the oral mucosa and lowers the subjective level of pain. In patient’s following autotransplantation, no statistically significant difference was found.
