STRESZCZENIE: 2-Chlorodeoksyadenozyna (2-CdA, kladrybina, Biodribin) jest analogiem nukleozydów purynowych aktywnym w leczeniu nowotworów układu krwiotwórczego i chłon­nego. Na początku lat dziewięćdziesiątych wykazano synergistyczną interakcję inibitorów reduktazy rybonuldeotydowej (fludarabiny i 2-CdA) i cytarabiny (Ara-C), w wyniku której wzrasta stężenie Ara-CTP w mieloblastach. Na podstawie tych obserwacji Polska Grupa Ostrych Białaczek (PALG) rozpoczęła pilotowe badania, których celem była ocena skojarzone­go leczenia cytarabiną daunorubicyną i kladrybiną (DAC-7) jako pierwszej linii chemioterapii indukującej remisję u chorych na ostrą białaczkę szpikową (AML).
Do badań zakwalifikowano 50 chorych na AML w wieku 18-59 lat (mediana 45 lat), 28 kobiet i 22 mężczyzn, u których chorobę rozpoznano w latach 1999-2000. U 36 (72%) chorych uzyskano całkowitą remisję (CR). U wszystkich wystąpiła granulocytopenia i małopłytkowość IV stopnia wg klasyfikacji WHO. U 38% chorych w okresie neutropenii wystąpiła infekcja III lub IV stopnia. Objawy niepożądane ze strony wątroby, nerek lub serca obserwowano rzadko. Dziewięciu chorych (18%) zmarło w okresie polekowej neutropenii. U 5 chorych opornych na leczenie DAC-7 zastosowano alternatywną chemioterapię li linii. Uzyskane wyniki uzasadniały rozpoczęcie wielośrodkowych, randomizowanych badań porównujących DAC-7 ze standar­dową chemioterapią danuorubicyną i cytarabiną (3 x 7).

SUMMARY: 2-chloro-2-deoxyadenosine (2-CdA, cladribine. Biodribin) is a purine analogue effective in lymphoid and haematopoietic malignancies. In 1992-93 synergistic interaction of ribonucleotide reductase inhibitors (fludarabine, 2-CdA) and cytarabine (Ara-C) increasing Ara-CTP concentration in myeloblasts was proved. Based on these findings the Polish Acute Leukaemia Group (PALG) started a pilot study on administration of cytarabine, daunorubicin and cladrybine (DAC-7) as the first-line induction treatment of adult acute myeloid leukaemia (AML) patients. Fifty adult AML patients, aged 18 - 59 (median 45), 28 women, 22 men diagnosed in 1999-2000 were included into the study. Thirty six patients (72%) achieved complete remission (CR). Ali of them developed thrombocytopenia and agranulocytosis (WHO grade IV). The latter was associated with grade III or IV infection rate of 38%. Liver, kidney or cardiac side-effects were rarely observed. Nine patients (18%) died in the course of posttherapeutic pancytopenia. In 5 patients with refractory disease alternative second-line treatment was administered. Those results encouraged us to design an original, randomized, multicenter trial comparing DAC-7 with the standard daunorubicin + cytarabine (3 + 7) induction program. This project is currently under way.