Acta Haematologica Polonica, 2007, 38, 2
JUSTYNA DZIETCZENIA · KAZIMIERZ KULICZKOWSKI
Rola JAK 2 w nadpłytkowości samoistnej
The role of JAK 2 in essential thrombocythemia
- SłOWA KLUCZOWE:
- Nadpłytkowość samoistna • Mutacja JAK2
- KEY WORDS:
- Essential thrombocythemia • Mutation of JAK
STRESZCZENIE: Nadpłytkowość samoistna obok czerwienicy prawdziwej, pierwotnej mielofibrozy i przewlekłej białaczki szpikowej należy do grupy przewlekłych chorób mieloproliferacyjnych. Etiologia tych schorzeń jest związana z nowotworową transformacją na poziomie multipotencjalnej komórki hematopoetycznej. Patogeneza molekularna przewlekłych zespołów mieloproliferacyjnych pozostaje nieznana.
JAK2 (kinaza Janusa 2) to cytoplazmatyczna kinaza tyrozynowa odgrywająca kluczową rolę w przekaźnictwie komórkowym. Punktowa mutacja V617F w obrębie JAK2 występuje u większości pacjentów z czerwienicą prawdziwą, ale także u 60–70% pacjentów z nadpłytkowością samoistną i u 50% pacjentów z samoistną mielofibrozą. Mutacja V617F zlokalizowana jest w domenie pełniącej funkcję wewnętrznego inhibitora. W rezultacie powoduje wzrost aktywności enzymatycznej kinazy JAK2 oraz indukuje wzmożoną wrażliwość komórek na cytokiny. Identyfikacja mutacji JAK2 pozwala na lepsze zrozumienie molekularnej patogenezy przewlekłych zespołów mieloproliferacyjnych, a także stwarza nowe możliwości w ich diagnostyce, klasyfikacji i leczeniu.
JAK2 (kinaza Janusa 2) to cytoplazmatyczna kinaza tyrozynowa odgrywająca kluczową rolę w przekaźnictwie komórkowym. Punktowa mutacja V617F w obrębie JAK2 występuje u większości pacjentów z czerwienicą prawdziwą, ale także u 60–70% pacjentów z nadpłytkowością samoistną i u 50% pacjentów z samoistną mielofibrozą. Mutacja V617F zlokalizowana jest w domenie pełniącej funkcję wewnętrznego inhibitora. W rezultacie powoduje wzrost aktywności enzymatycznej kinazy JAK2 oraz indukuje wzmożoną wrażliwość komórek na cytokiny. Identyfikacja mutacji JAK2 pozwala na lepsze zrozumienie molekularnej patogenezy przewlekłych zespołów mieloproliferacyjnych, a także stwarza nowe możliwości w ich diagnostyce, klasyfikacji i leczeniu.
SUMMARY: Essential thrombocythemia (ET) belongs to chronic myeloproliferative disorders together with polycythemia vera, idiopathic myelofibrosis and chronic myelogenous leukemia. These disorders are thought to reflect neoplastic transformation of a multipotent haemopoietic stem cell. Their molecular pathogenesis remains obscure.
JAK2 (Janus kinase 2) is a cytoplasmatic tyrosine kinase with a key role in signal factor receptors. A single point mutation (Val617Phe) in JAK2 occurs in most patients with polycythemia vera but also in 60–70% patients with ET and in 50% patients with idiopathic myelofibrosis. This mutation in the pseudokinase autoinhibitory domain results in constitutive kinase activity and induces cytokines hypersensitivity. The identification of the JAK2 mutation represents a major advance in our understanding of the molecular pathogenesis of MPDs. It opens possibilities of new approaches to the diagnosis, classification and treatment of myeloproliferative disorders.
JAK2 (Janus kinase 2) is a cytoplasmatic tyrosine kinase with a key role in signal factor receptors. A single point mutation (Val617Phe) in JAK2 occurs in most patients with polycythemia vera but also in 60–70% patients with ET and in 50% patients with idiopathic myelofibrosis. This mutation in the pseudokinase autoinhibitory domain results in constitutive kinase activity and induces cytokines hypersensitivity. The identification of the JAK2 mutation represents a major advance in our understanding of the molecular pathogenesis of MPDs. It opens possibilities of new approaches to the diagnosis, classification and treatment of myeloproliferative disorders.
