STRESZCZENIE: Gen fms-podobnej kinazy tyrozynowej 3 (FLT3), kodujący receptor dla kinazy tyrozynowej, odgrywa znaczącą rolę w prawidłowej hematopoezie. Bierze udział w procesie proliferacji, różnicowania i apoptozy. Mutacje genu FLT3 należą do najczęściej wykrywanych zaburzeń genetycznych w ostrych białaczkach szpikowych. Ich obecność potwierdzono w 15% do 45% przypadków. Najczęstszą anomalią genu FLT3 jest wewnątrz­tandemowa duplikacja (ITD) polegająca na zdwojeniu 3-400 par zasad oraz ich insercji w kierunku głowa do ogona do ogona w obrębie egzoniu 14 lub 15, w obszarze kodującym wewnątrzbłonową domenę receptora FLT3. Drugim typem defektu genu FLT3 są mutacje punktowe zlokalizowane w egzonie 20, skutkujące zamianą reszty kwasu asparaginowego (D835) na tyrozynę (D835Y), rzadziej na walinę (D835V), histydynę (D835H), kwas glutamino­wy (D835E) i asparginę (D835N). Wszystkie wymienione defekty prowadzą do niezależnej od ligandu aktywacji receptora FLT3, której towarzyszy inicjacja kaskady przenoszenia sygnałów wewnątrzkomórkowych. Defekty genetyczne prowadzące do autoaktywacji receptora dla FLT3 wydają się być niezależnym czynnikiem gorszego rokowania u dzieci i u dorosłych z ostrą białaczką szpikową. Celem pracy jest przedstawienie znaczenia mutacji FLT3 w procesach leukemogenezy oraz zwrócenie uwagi na ich potencjalne znaczenie prognostyczne i tera­peutyczne.

SUMMARY: The fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene, which encodes a receptor tyrosine kinase, plays an important role in normal haematopoiesis. It particularly controls proliferation, differentiation and apoptosis. Mutations of the FLT3 gene are the most frequent genetic lesion in acute myeloid leukemia, occuring in 15-45% of cases. The most common form of FLT3 mutations is an internal tandem duplication (ITD), which results from a head-to-tail duplication of 3-400 base pairs in exons 14 or 15, encoding the juxtamembrane domain of FLT3. Another type of FLT3 kinase domain mutations are point mutations in exon 20, which causes nucleotide substitution. These alterations involve the aspartic acid residue (D835), most frequently changed to tyrosine (D835Y) and less frequently to valine (D835V), histidine (D835H), glutaminic acid residue (D835E) and asparagine (D835N). All types of FLT3 mutations cause ligand-independent activation of the receptor and activation of cell downst­ream signalling pathways. The activating FLT3 mutations have emerged to be acute myeloid leukemia independent predictors of particularly poor prognosis in children and adults with AML. The aim of this paper is to review the current understanding of the leukaemogenic role of FLT3 and to highlight its prognostic and potential therapeutic relevance.