STRESZCZENIE: Dazatynib (SPRYCEL) jest nowym lekiem z grupy inhibitorów kinaz tyrozynowych wprowadzonym ostatnio do leczenia u chorych na przewlekłą białaczkę szpikową (CML) w fazie przewlekłej, akceleracji lub kryzy blastycznej w przypadku oporności lub nietolerancji leczenia imatynibem oraz u chorych na ostrą białaczkę limfoblastyczną z obecnością chromosomu Ph.
Dazatynib stanowi leczenie z wyboru u chorych w fazie przewlekłej CML leczonych imatynibem w przypadku nieskuteczności leczenia imatynibem w dawce 400 mg i wystąpienia mutacji genu BCR-ABL silnie warunkujących oporność na imatynib (np. L248V, E255K, E255V, F317L, M343T oraz M351T) przy jednoczesnym braku mutacji T315I. Dazatynib stanowi również leczenie z wyboru u chorych z progresją CML do fazy akceleracji lub – opcję leczniczą – u chorych z kryzą blastyczna w przebiegu leczenia imatynibem.
U chorych w fazie przewlekłej CML leczonych imatynibem w dawce 400 mg, u których nie wykryto wymienionych mutacji warunkujących oporność na imatynib można rozważyć zastosowanie dazatynibu – jako opcji terapeutycznej – w przypadku nieskuteczności leczenia imatynibem tj. w następujących sytuacjach klinicznych: brak całkowitej odpowiedzi hematologicznej w 3. miesiącu lub brak większej odpowiedzi cytogenetycznej w 6. miesiącu lub brak całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej w 12. miesiącu lub brak większej odpowiedzi molekularnej w 18. miesiącu terapii imatynibem, jak również u chorych z utratą odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej. Za wyborem dazatynibu u chorych z fazą przewlekłą CML przemawiają wyniki badania START-R (CA180-017), w którym wykazano znamiennie lepszą odpowiedź cytogenetyczną, molekularną, jak również zmniejszenie ryzyka progresji u chorych leczonych dazatynibem w dawce 140 mg/d w porównaniu z chorymi leczonymi zwiększoną do 800 mg/d dawką imatynibu.

SUMMARY: Dasatinib (SPRYCEL) is a new tyrosine kinase inhibitor that has been recently approved for the treatment of chronic phase (CP), accelerated phase (AP) and blast phase (BP) of chronic myelogenous leukemia (CML) with resistance or intolerance to prior treatment with imatinib and in patients with Philadelphia-chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (ALL).
Dasatinib is the pharmacotherapy of choice for patients with chronic phase CML with resistance to imatinib and with the presence of the BCR-ABL mutation underlying the potent resistance to imatinib (e.g. L248V, E255K, E255V, F317L, M343T or M351T) and lack of the T315I mutation. Dasatinib is also a pharmacotherapy of choice for CML patients progressing to AP on imatinib, and is a therapeutic option for CML patients progressing to BP on imatinib.
In patients with CP CML treated with imatinib 400 mg/d and none of the above mutations found, dasatinib may be considered as an option in case of ineffective treatment with imatinib, i.e. for patients with no complete hematologic response after 3 months of imatinib treatment or no major cytogenetic response after 6 months of treatment or no complete cytogenetic response after 12 months of treatment or no major molecular response after 18 months of treatment or for patients in hematologic or cytogenetic relapse. In favor of the treatment with dasatinib are the results of the START-R trial (CA180-017) showing significant improvement in cytogenetic and molecular response and reduced risk of progression of CML in patients receiving dasatinib at the dose of 140 mg/d as compared to treatment with imatinib at the dose of 800 mg/d.