Acta Haematologica Polonica, 2002, 33, 3
ZOFIA M. RUPNIEWSKA · EWA WĄSIK-SZCZEPANEK
Blimp-1: białko regulujące końcowe dojrzewanie limfocytów B i granulocytów-monocytów
Blimp1: regulator of terminal differentiation B lymphocytes and myeloid cells
- SłOWA KLUCZOWE:
- Białko Blimp-1/PRDI-BF1 • Represor transkrypcji c-myc i CIITA • Terminalne różnicowanie limfocytów B i granulocytów-monocytów • Kandydat na gen supresji nowotworowej
- KEY WORDS:
- Blimp-1/PRDI-BF1 protein • Transcriptional repressor of c-myc and CIITA • Terminal differentiation of B lymphocytes and myeloid cells • Candidate tumor suppressor gene
STRESZCZENIE: Chociaż w końcowym okresie różnicowania komórek B w komórki plazmatyczne wydzielające przeciwciała występują kompleksowe zmiany w ekspresji wielu genów, tylko jeden czynnik transkrypcji - Blimp-1 (ang. B-lymphocyte induced maturation protein-1) został określony jako król regulacji (ang. "master regulator"). Przemawiają za tym następujące dane: po pierwsze - ekspresja Blimp-1 jest wystarczająca dla wywołania różnicowania linii mysiego chłoniaka B-komórkowego in vitro; po drugie - in vivo ekspresja Blimp-1 zależy od stopnia dojrzałości komórki B. Niedawno wykazano, że Blimp-1 jest także konieczny dla terminalnego różnicowania granulocytów-monocytów, co sugeruje że Blimp-1 może również odgrywać rolę w końcowym okresie różnicowania wielu linii komórkowych. Blimp-1 jest białkiem palca cynkowego 100 kDa., które działa jako represor transkrypcji proto-onkogenu c-myc i CIIT A (ang. MHC class II transactivator). Jednakże Lin i wsp. sugerują że regulacja innych genów docelowych poza c-myc i CIIT A jest również niezbędna podczas programu terminalnego różnicowania kierowanego przez Blimp-1. BLIMP-1 u człowieka może być kandydatem na gen supresji nowotworowej, (a zwłaszcza supresji transformacji komórki B w komórki chłoniakowe) który leży w 6q21-q22.1.
SUMMARY: Although terminal differentiation of B cells into antibody-secreting plasma cells involves complex changes in the expression of many genes, a single trancription factor, Blimp-1 (B lymphocyte-induced maturation protein-1), has been identified as a "master regulator" of this process. Expression of Blimp-1 is sufficient to trigger terminal differentiation of murine B cell lymphoma line in vitro, and the developmental stage-specific expression of Blimp-1 in B cells in vivo is consistent with its role as a ,,master regulator" of terminal B cell differentiation. Recently Blimp-1 has also been shown to be required for terminal differentiation of myeloid cells, suggesting the possibility that it may play role in terminal differentiation of many cell lineages. Blimp-1 is a 100 kDa zinc finger-containing protein that function as transcriptional repressor of the c-myc proto-oncogene and the MCH class II transactivator (ClITA). However Lin et al. suggest that regulation of other target genes in addition to c-myc and CIITA is required during the Blimp-1 program of terminal differentiation. DLIMP-1 may be a candidate tumor suppressor gene residing on 6q21-q22.1; in particular it could be a strong candidate for the B cell non-Hodgkin lymphomas suppressor gene.






