Acta Haematologica Polonica, 2004, 35, 2
MAGDALENA PIOTROWSKA · WIESŁAW S. NOWAK · ALEKSANDER B. SKOTNICKI
Rola antysensowych oligonukleotydów anty Bcl-2 (oblimersen sodowy) w terapii przeciwnowotworowej
The role of anti- Bcl-2 antisense oligonucleotides in anti-neoplastic therapy
- SłOWA KLUCZOWE:
- Białko BcI-2 • Terapia antysensowa • Oblimersen sodowy • Genasense
- KEY WORDS:
- Bcl-2 protein • Antisense therapy • Oblimersen sodium • Genasense
STRESZCZENIE: Białko Bcl-2 hamuje apoptozę oraz powoduje oporność na leczenie cytostatykami i przeciwciałami monoklonalnymi oraz na radioterapię. Oblimersen sodowy (G3139, Genasense) jest oligonukleotydem antysensowym, który łączy się specyficznie z 6 kodonami mRNA dla Bcl-2, powoduje degradację, a następnie zmniejszenie syntezy białka Bcl-2. Badania laboratoryjne oraz kliniczne wskazują na silne działanie synergistyczne z klasycznymi lekami stosowanymi w leczeniu nowotwor6w. Obecnie jest prowadzonych szereg randomizowanych badań klinicznych 3 fazy celem oceny skuteczności i toksyczności oblimersenu w takich chorobach jak: przewlekła białaczka limfatyczna, chłoniaki nieziarnicze, szpiczak mnogi i w niedrobnokom6rkowym raku oskrzela. Zwiększenie skuteczności leczenia przeciwnowotworowego oblimersenu sodowego jest również oceniane u pacjent6w z ostrą białaczkę szpikową, chłoniakami nieziamiczymi i opornym na leczenie hormonalne rakiem prostaty. Powstanie nowej koncepcji leczniczej, wykorzystującej hamowanie mechanizmów antyapoptotycznych, stwarza szansę na znaczne zwiększenie skuteczności dotychczas stosowanej terapii przeciwnowotworowej.
SUMMARY: The Bcl-2 protein inhibits apoptosis and is responsible for cellular resistance to chemotherapy, radiotherapy and monoclonal antibody therapy. Oblimersen sodium (G3139, Genasense) is an antisense nucleotide, which specifically binds to 6 mRNA Bcl-2 codons, causes degradation and decreases Bcl-2 protein synthesis. Clinical and laboratory studies show a strong synergistic action with typical antineoplastic drugs. A number of randomized third phase clinical studies are currently performed in order to assess the effect and toxicity of oblimersen sodium in the treatment of chronic lymphocytic leucaemia (CLL), malignant lymphoma, multiple myeloma (MM) and non-small cell lung cancer (NSCLC). Increased anti-neoplastic effect of oblimersen sodium is also assessed in patients with acute myeloblastic leucaemia (AML), non-Hodgkin's lymphoma (NHL) and prostate cancer resistant to hormonal treatment. Implementation of this new treatment concept based on anti-apoptotic mechanism inhibition creates a chance of increasing the efficacy of currently applied anti-neoplastic therapy regimens.






