Acta Haematologica Polonica, 2006, 37, 3
ZOFIA RUPNIEWSKA · DOROTA KOCZKODAJ · EWA WĄSIK-SZCZEPANEK
BRUCE/apollon i jego rola w rodzinie białek hamujących apoptozę
BRUCE/apollon and its significance in the family of inhibitor of apoptosis proteins
- SłOWA KLUCZOWE:
- Białka hamujące apoptozę (IAPs) • BRUCE/Apollon • Ubikwitynacja • Proteaza serynowa HtrA2 • Drugi mitochondrialny aktywator kaspaz (Smac) • Kaspazy
- KEY WORDS:
- Inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) • BRUCE/apollon • Ubiquitination • Serine protease HtrA2 • Second mitochondria • derived activator of caspase Smac • Caspases
STRESZCZENIE: Rodzina endogennych białek hamujących apoptozę (IAPs) wiąże i hamuje kaspazy a ponadto niektóre z nich uczestniczą w sygnalizacji komórkowej i w regulacji cyklu komórkowego. Białka te w zależności od obecności, lub braku palca cynkowego RING i homologii ich domen BIR zostały podzielone na trzy klasy. Do Klasy III należą dwa białka: surwiwina i BRUCE. BRUCE (inne nazwy apollon, lub BRIC 6) jest wielkim białkiem (528-kDa) mającym przy N- końcu jedną domenę BIR, a przy C-końcu domenę enzymu sprzęgającego ubikwitynę (UBC). BRUCE ubikwitynuje i ułatwia proteasomową degradację proteazy serynowej HtrA2 i drugiego mitochondrialnego aktywatora kaspaz (Smac), jak również kaspazy-9. Cytosolowe, dojrzałe postacie HtrA2 i Smac eliminują zdolność IAPs do hamowania kaspaz i w ten sposób ułatwiają apoptozę.
SUMMARY: The inhibitors of apoptosis proteins (IAPs) are involved in apoptosis regulation, cell signaling and cell division. The IAPs have been divided into three classes based on the presence, or absence, of a RING zinc finger (RZF) and the homology of their BIR (baculoviral- IAP- repeat) domains. Class III IAPs contain two members: survivin and BRUCE. BRUCE (also known as apollon, or BIRC 6) is a large protein (528- kDa) that contains single BIR and ubiquitin- conjugating enzyme (UBC) domains at the N- and C-termini respectively. BRUCE ubiquitinates and facilitates proteasomal degradation of two IAPs antagonists serine protease HtrA2 and Smac (second mitochondria- derived activator of caspases), as well as caspase-9. Cytosolic, mature Htr A2 and Smac eliminate the ability of IAPs to inhibit caspases, thereby enhancing caspases activation and apoptosis.






